外泌體LncRNA促進腫瘤細胞耐藥性
添加時間:2019-04-20 13:10:20
來源:云序生物
題目:Exosome-Transmitted lncARSR Promotes Sunitinib Resistance in Renal Cancer by Acting as a Competing Endogenous RNA
期刊:Cancer Cell
影響因子:27.41
簡介:本文闡述了疾病相關LncRNA參與腎癌耐藥性及通過外泌體傳播的生理機制。首先,作者通過高通量手段檢測了野生型細胞和耐藥型細胞中差異表達的LncRNA,并通過病人源性異種移植模型(PDX)鑒定到8條疑似致病LncRNA。將其中一條LncRNA-LncARSR (Activated in RCC with Sunitinib Resistance)敲除后,細胞耐藥性顯著增強。進一步研究表明LncARSR與腎癌細胞增殖、粘附等表型密切相關。作者研究發現,LncARSR主要存在于細胞外泌體中,并且耐藥細胞外泌體LncRNA含量要遠高于野生型細胞。作者隨后通過RNA Pull Down實驗證實核不均一性核糖核蛋白A2B1(hnRNPA2B1)負責包埋LncARSR進入外泌體。當提取耐藥細胞外泌體孵育到野生型細胞后,野生型細胞胞內LncARSR含量增加,細胞耐藥性增強。而胞內LncARSR主要發揮miRNA海綿功能,通過競爭性結合miRNA-34和miRNA-449,促進AXL和c-MET表達及下游STAT3、AKT、ERK信號通路的活化,最終導致舒尼替尼耐藥性形成。
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